Désintégrants Pharmaceutiques : Croscarmellose Sodique, Crospovidone et Amidon Glycolate de Sodium (SSG)
Le choix du désintégrant pharmaceutique est déterminant pour la biodisponibilité d'un médicament : un comprimé qui se désintègre en 5 minutes libère son principe actif bien plus vite qu'un comprimé qui met 30 minutes. Ce guide compare les trois superdésintégrants de référence — croscarmellose sodique, crospovidone et SSG — pour vous aider à choisir et à doser correctement selon votre procédé et votre forme galénique.
Mécanismes d'action des superdésintégrants
Les superdésintégrants agissent selon trois mécanismes qui peuvent se combiner :
Croscarmellose Sodique
Sel sodique réticulé de la carboxyméthylcellulose. Agit par gonflement (×4–5 volume initial) + action capillaire. C'est le superdésintégrant le plus polyvalent : efficace en compression directe, en granulation humide et en granulation sèche. Marques commerciales : Ac-Di-Sol® (FMC BioPolymer), Nymcel ZSB (Nymcel AB), Primellose® (DMV-Fonterra).
Stratégie optimale : ajouter 50 % de la dose intragranulaire (facilite la dispersion des granules à l'intérieur) et 50 % extragranulaire (désintégration du comprimé). Cette double addition est recommandée par la Ph.Eur. pour les comprimés à libération immédiate soumis au test de dissolution (Ph.Eur. 2.9.3).
- Très polyvalent (CD, granulation humide/sèche)
- Efficace à 1–2 % en CD
- Gonflement rapide et puissant
- Large expérience industrielle
- Sensible au pH (>7 : gonflement réduit)
- Peut augmenter la viscosité en milieu aqueux
- Plus cher que le SSG
Crospovidone (PVPP)
Polyvinylpyrrolidone réticulée insoluble dans l'eau. Agit par action capillaire prédominante + déformation élastique récupérée, avec un gonflement limité (≤30 % de son volume). Cette faible expansion volumique est un avantage en compression directe car elle ne réduit pas la résistance mécanique du comprimé. Marques commerciales : Kollidon® CL (BASF), Kollidon® CL-M (grade fin pour ODT), Polyplasdone XL® (Ashland).
Grade CL-M : taille de particule plus fine (grade M = micronisé), idéal pour les comprimés orodispersibles car il améliore la sensation en bouche et la vélocité de désintégration. Cible : désintégration ≤30 secondes selon Ph.Eur. 01/2012:0576.
- Idéal pour les ODT (Kollidon CL-M)
- Ne réduit pas la résistance mécanique
- Insoluble dans l'eau → stable en milieu humide
- Compatible avec tout pH
- Coût le plus élevé des trois
- Dose efficace légèrement plus haute (2–5 %)
- Moins efficace en intragranulaire seul
Amidon Glycolate de Sodium (SSG)
Sel sodique de l'amidon de pomme de terre carboxyméthylé et réticulé. Agit quasi exclusivement par gonflement massif (absorption d'eau jusqu'à 300× son poids sec), ce qui génère une pression interne très puissante. Marques commerciales : Explotab® (JRS Pharma), Primojel® (DMV-Fonterra), Glycolys® (Roquette).
- Coût inférieur à la croscarmellose et à la crospovidone
- Gonflement très puissant en granulation humide
- Bonne efficacité à 4–8 %
- Teneur résiduelle en sodium (contre-indication régimes sans sel)
- Goût légèrement salé en ODT (>4 %)
- Efficacité réduite à pH <3 ou >9
- Moins performant en compression directe
Tableau comparatif
| Critère | Croscarmellose sodique | Crospovidone | SSG (Explotab) |
|---|---|---|---|
| Mécanisme principal | Gonflement + Wicking | Wicking + Élastique | Gonflement massif |
| Concentration CD efficace | 1 – 2 % | 2 – 5 % | 2 – 4 % |
| Concentration granul. humide | 2 – 4 % | 2 – 5 % | 4 – 8 % |
| Efficacité ODT | Bonne | Excellente (CL-M) | Limitée |
| Indépendance au pH | Non (optimum pH 5–7) | Oui | Non (optimum pH 4–8) |
| Teneur en sodium | Modérée | Aucune | Élevée |
| Coût indicatif (€/kg) | 5 – 9 | 8 – 14 | 4 – 7 |
| Double addition recommandée | Oui (intra + extra) | Extragranulaire suffisant | Extragranulaire suffisant |
Guide de sélection
Compression directe : la croscarmellose sodique à 1–2 % est le premier choix (efficacité maximale à dose minimale). La crospovidone à 2–5 % est préférée si la résistance mécanique du comprimé est une contrainte.
Comprimés orodispersibles (ODT) : la crospovidone grade CL-M est le premier choix grâce à son absence de gonflement (meilleure résistance) et à sa texture fine en bouche. Cible de désintégration : ≤30 s (Ph.Eur. 0576).
Granulation humide : la croscarmellose sodique (double addition 2 % intra + 2 % extra) est la référence industrielle. Le SSG (Explotab) est une alternative économique à 4–8 % pour les formes standard ne nécessitant pas d'éviction du sodium.
Formulations sans sodium : la crospovidone est le seul superdésintégrant des trois à ne pas contenir de sodium — à privilégier dans les formulations pédiatriques, cardiaques ou néphrologiques.
Prix et fournisseurs des désintégrants
Croscarmellose sodique, crospovidone, SSG — comparatif fournisseurs avec certifications GMP/USP/Ph.Eur.